Trimetoprim y sulfametoxazol 44

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Trimetoprim / sulfametoxazol Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas. vómitos. erupción cutánea y diarrea. En ocasiones pueden producirse reacciones alérgicas graves y diarrea por Clostridium difficile. No se recomienda su uso cerca del final del embarazo. [1] Parece estar bien durante la lactancia, siempre y cuando el bebé está sano. [3] TMP / SMX generalmente resulta en la muerte bacteriana. Funciona mediante el bloqueo de la fabricación de ácido fólico por la bacteria. [1] TMP / SMX se vendió por primera vez en 1974. [4] Es en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. los medicamentos más importantes que se necesitan en un sistema básico de salud. [5] Está disponible como un medicamento genérico y no es muy caro. [2] En los Estados Unidos es aproximadamente 0,40 dólares por dosis. [1] Contenido Los usos médicos Cotrimoxazol se afirma que es más eficaz que cualquiera de sus componentes de forma individual en el tratamiento de infecciones bacterianas, aunque esto fue discutido más tarde. [6] Debido a que tiene una mayor incidencia de efectos adversos, incluyendo las respuestas alérgicas, su uso se ha restringido en muchos países a circunstancias muy específicas en las que la mejora de su eficacia ha sido demostrada. [7] Puede que sea eficaz en una variedad de infecciones del tracto superior e infecciones del tracto respiratorio inferior, renales y urinarios. infecciones del tracto gastrointestinal, la piel y las infecciones de heridas, septicemias. y otras infecciones causadas por microorganismos sensibles. El problema mundial de avanzar resistencia a los antimicrobianos ha llevado a un renovado interés en el uso de cotrimoxazol más recientemente. [8] Susceptibilidad Organismos contra los que el cotrimoxazol puede ser eficaz incluyen: [9] [10] Embarazo y lactancia Su uso durante el embarazo está contraindicado, a pesar de que se ha colocado en la categoría de embarazo de Australia y América C. [9] A pesar de esto, su uso durante el primer trimestre (durante la organogénesis) y 12 semanas antes del embarazo se ha asociado con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, especialmente malformaciones asociadas con la deficiencia de ácido fólico de la madre (que es lo más probable en relación con el mecanismo de acción de cotrimoxazol), tales como defectos del tubo neural, como la espina bífida. malformaciones cardiovasculares (por ejemplo, la anomalía de Ebstein), defectos del tracto urinario, las fisuras orales y pie zambo en los estudios epidemiológicos. [9] Su uso más adelante durante el embarazo también aumenta el riesgo de parto prematuro (odds ratio: 1,51) y de bajo peso al nacer (odds ratio: 1,67). [13] [14] Los estudios en animales han dado resultados igualmente desalentadores. [15] También se excreta en la leche materna y por lo tanto la lactancia durante el tratamiento con cotrimoxazol lo general se recomienda en contra. [9] Efectos adversos Contraindicaciones Las contraindicaciones son las siguientes: [9] [16] Hipersensibilidad conocida a la trimetoprima, sulfonamidas o cualquier otro ingrediente en las formulaciones Embarazo - sobre todo en el período anterior al nacimiento insuficiencia hepática grave, marcada daño del parénquima del hígado o ictericia. trastornos hematológicos graves y porfiria (debido al componente sulfonamida de la preparación). Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 15 ml / min), donde no se pueden realizar mediciones repetidas de la concentración plasmática Cotrimoxazol no se debe dar a los recién nacidos durante las primeras 6 semanas, excepto para el tratamiento / profilaxis de jiroveci neumocistiasis (P. carinii) en lactantes de cuatro semanas de edad o mayor. interacciones Inhibidores de la ECA como captopril. enalapril. lisinopril. perindopril. y ramipril debido a la posibilidad de efectos aditivos hiperpotasemia [16] Prilocaína - riesgo adicional de metahemoglobinemia Antiarrítmicos como amiodarona (aumento del riesgo de arritmias ventriculares) y dofetilida (aumento del riesgo de prolongación del intervalo QT) Antibacterianos como dapsona (aumenta los niveles plasmáticos de ambos fármacos), metenamina (aumento del riesgo de cristaluria) y rifampicina (ya que puede conducir a un aumento del nivel plasmático de rifampicina e inferiores niveles plasmáticos de trimetoprim) Los anticoagulantes como la warfarina y acenocumarol - efectos anticoagulantes de cualquiera de los fármacos es potenciada por esta combinación Sulfonilureas - efectos mejorados Fenitoína. la vida media de la fenitoína se incrementa Antifolatos como pirimetamina. proguanil y metotrexato aumentan el riesgo de efectos secundarios asociados como toxicidad de la médula ósea. suplementos de ácido fólico debe ser considerado. Un riesgo significativo de anemia megaloblástica existe con dosis de pirimetamina en exceso de 25 mg / sem. Antivirales. más específicamente, lamivudina (aumento de las concentraciones plasmáticas de lamivudina), zalcitabina (aumento de las concentraciones plasmáticas de zalcitabina) y zidovudina (aumento del riesgo de reacciones hematológicas) Procainamida y / o amantadina pueden tener sus concentraciones en plasma aumentaron de forma bilateral o unilateral. La clozapina y otros antipsicóticos - mayor riesgo de efectos secundarios hematológicos antineoplásicos análogos de nucleósidos como la azatioprina y mercaptopurina - aumento del riesgo de toxicidad hematológica Digoxina - aumento de los niveles de digoxina en una proporción de pacientes de edad avanzada Diuréticos - pacientes de edad avanzada que reciben diuréticos tiazídicos tienen un riesgo elevado de desarrollar trombocitopenia, mientras que en el cotrimoxazol - Ciclosporina pacientes que han recibido un trasplante de riñón y están recibiendo cotrimoxazol y ciclosporina concomitantemente tienen un mayor riesgo de sufrir un deterioro reversible de la función renal. aminobenzoato de potasio - efectos de las sulfamidas (como sulfametoxazol) inhibió. Pruebas de laboratorio; trimetoprima y sulfonamidas se han notificado a interferir con las pruebas de diagnóstico, incluyendo suero metotrexato y los niveles de creatinina en suero de plasma, también urea, glucosa en orina y pruebas de urobilinógeno. Sobredosis signos probables de toxicidad incluyen: [15] Náusea vómitos Mareo Dolor de cabeza Depresión mental Confusión depresión de la médula ósea Pérdida de apetito Cólico Somnolencia Inconsciencia El tratamiento recomendado para la sobredosis incluye: [15] La administración de carbón activado lavado de estómago Las medidas generales de apoyo La hemodiálisis, que es moderadamente eficaz en la limpieza de co-trimoxazol del plasma. El tratamiento con folinato de calcio en los casos de discrasias sanguíneas Obligando a los fluidos orales La alcalinización de la orina puede reducir la toxicidad de sulfametoxazol, pero puede aumentar los efectos tóxicos de trimetoprim. [ 15 ] Farmacología ruta de síntesis de tetrahidrofolato La sinergia entre trimetoprim y sulfametoxazol fue descrita por primera vez a finales de 1960. [20] [21] [22] El trimetoprim y sulfametoxazol tienen un mayor efecto cuando se administra conjuntamente que cuando se administra por separado, ya que inhiben pasos sucesivos en la vía de síntesis de ácido fólico. Ellos se dan en una relación de uno a cinco de sus formulaciones de comprimidos de modo que cuando entran en el cuerpo de su concentración en la sangre y en los tejidos es aproximadamente de uno a veinte - la relación exacta requerida para un efecto sinérgico pico entre los dos. [10] Sulfametoxazol, una sulfonamida. induce sus efectos terapéuticos al interferir con la de novo (es decir, desde dentro de la célula) la síntesis de ácido fólico en el interior de organismos microbianos tales como protozoos, hongos y bacterias. Para ello, compitiendo con ácido p-aminobenzoico (PABA) en la biosíntesis de la dihidrofolato. [10] Trimetoprim sirve como un inhibidor competitivo de la dihidrofolato reductasa (DHFR), por lo tanto, la inhibición de la síntesis de novo de tetrahidrofolato, la forma biológicamente activa de ácido fólico. [10] Los efectos de la trimetoprima provoca una acumulación de dihidrofolato (DHF) y este retraso puede trabajar en contra del efecto inhibidor de la droga tiene sobre la biosíntesis de tetrahidrofolato; aquí es donde entra en el sulfametoxazol, su papel es en agotar el exceso de DHF evitando que se sintetiza en el primer lugar. [10] Farmacocinética de cotrimoxazol [9] [15]