Trazodona 7

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trazodona ADVERTENCIA: el suicido y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de trazodona tabletas de clorhidrato o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe sopesar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años; hubo una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. El clorhidrato de trazodona no están aprobados para su uso en pacientes pediátricos [véase Advertencias y precauciones (5.1) e Información para asesorar al paciente (17.1)]. Indicaciones y uso de trazodona El clorhidrato de trazodona, USP están indicados para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos. La eficacia de la trazodona tabletas de clorhidrato, USP se ha establecido en ensayos con la formulación de liberación inmediata de trazodona [véase Estudios Clínicos (14)]. Trazodona Dosis y Administración La dosis se debe iniciar con una dosis baja y se incrementa gradualmente, tomando nota de la respuesta clínica y cualquier evidencia de intolerancia. La aparición de somnolencia puede requerir la administración de una parte importante de la dosis diaria antes de dormir o una reducción de la dosis. El clorhidrato de trazodona, debe tomarse poco después de una comida o un aperitivo. Se sugiere una dosis inicial de 150 mg / día en dosis divididas. La dosis se puede aumentar por 50 mg / día cada 3 a 4 días. La dosis máxima para los pacientes externos por lo general no debe exceder de 400 mg / día en dosis divididas. Los pacientes internos (es decir, los pacientes más severamente deprimidas) se pueden administrar hasta, pero no más de 600 mg / día en dosis divididas Una vez que se ha logrado una respuesta adecuada, la dosis puede reducirse gradualmente, con ajuste posterior dependiendo de la respuesta terapéutica. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar síntomas de abstinencia cuando se interrumpe el tratamiento con trazodona tabletas de clorhidrato. La dosis debe ser reducida gradualmente siempre que sea posible [véase Advertencias y precauciones (5.13)]. La eficacia de la trazodona tabletas de clorhidrato para el tratamiento de mantenimiento del trastorno depresivo mayor no ha sido evaluado. Si bien no hay un cuerpo de evidencia disponible para responder a la cuestión de cuánto tiempo un paciente tratado con comprimidos de clorhidrato de t razodone debe continuar la droga, en general se recomienda continuar el tratamiento durante varios meses después de una respuesta inicial. Los pacientes deben mantenerse con la dosis efectiva más baja y ser reevaluados periódicamente para determinar la necesidad de seguir aplicando el tratamiento de mantenimiento. Instrucciones para la administración importantes El clorhidrato de trazodona se puntúan para proporcionar flexibilidad en la dosificación. El clorhidrato de trazodona pueden ser tragadas enteras o se pueden administrar como un medio comprimido al romper el comprimido a lo largo de la línea marcada. Formas farmacéuticas y concentraciones El clorhidrato de trazodona están disponibles en los siguientes puntos fuertes: Comprimidos de 50 mg, de color blanco a blanco, redondos, biconvexos, comprimidos sin recubrir grabados con "13" bisect "30" en una cara y lisos por otro lado. Comprimidos de 100 mg, de color blanco a blanco, redondos, biconvexos, comprimidos sin recubrir grabados con "13" bisect "31" en una cara y lisos por otro lado. 150 mg Comprimidos, color blanco o blanquecino, ovalado, enfrentado borde biselado comprimidos no recubiertos planas con un bisect completo y dos trisects parciales. Troquelado "13" dividir en dos "32" en una cara y "50 50 50" en la otra cara. 300 mg de color blanco o blanquecino, ovalado, enfrentado borde biselado comprimidos no recubiertos planas con un bisect completo y dos trisects parciales. Troquelado "13" dividir en dos "33" en una cara y "100 100 100" del otro lado con medio "100" perpendicular a los demás. Contraindicaciones Advertencias y precauciones Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio Los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, ya sea o no que están tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos en sí son los más fuertes predictores de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de los fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades de 18 a 24 años) con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años; hubo una reducción con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4.400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas a través de las diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1.000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1. No hay suicidios ocurrieron en cualquiera de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no formaban parte de los síntomas que presentaba el paciente. Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para trazodona deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. El síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno (SNM) Reacciones El desarrollo de un síndrome serotoninérgico potencialmente peligrosa para la vida o el síndrome neuroléptico maligno (SNM) - al igual que las reacciones se han reportado con antidepresivos solos y pueden ocurrir con el tratamiento con trazodona, pero particularmente con el uso concomitante de otros fármacos serotoninérgicos (incluyendo ISRS, IRSN y triptanos) y con fármacos que afectan al metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la monoaminooxidasa [MAOIs]), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, y la hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos y diarrea). El síndrome de serotonina, en su forma más severa, puede parecerse al síndrome neuroléptico maligno, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápida de los signos vitales y cambios del estado mental. El tratamiento con trazodona tabletas de clorhidrato y cualquier serotoninérgicos concomitantes o agentes antidopaminérgicas, incluyendo antipsicóticos, debe suspenderse inmediatamente si se producen las reacciones anteriores y el tratamiento sintomático de sostén debe ser iniciado. El clorhidrato de trazodona no deben utilizarse dentro de los 14 días de tratamiento con un IMAO [véase Advertencias y precauciones (5.8) e Interacciones farmacológicas (7)]. Si el tratamiento concomitante con trazodona tabletas de clorhidrato y un ISRS, IRSN o un agonista de los receptores 5- hidroxitriptamina (triptanos) se justifica clínicamente, se recomienda la observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y aumenta la dosis. No se recomienda el uso concomitante de trazodona tabletas de clorhidrato con precursores de serotonina (tales como triptófano). Examinar pacientes para el trastorno bipolar y la vigilancia de manía / hipomanía Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos por empeoramiento clínico y riesgo de suicidio representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que Trazodone tabletas de clorhidrato no están aprobados para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar. La prolongación del intervalo QT y Riesgo de Muerte Súbita Trazodona se sabe que prolongan el intervalo QT / QTc. Algunos fármacos que prolongan el intervalo QT / QTc pueden causar torsades de pointes con muerte súbita e inexplicable. La relación de prolongación del intervalo QT es más clara para los aumentos más grandes (de 20 mseg y mayor), pero es posible que pequeñas / prolongaciones QTc QT también pueden aumentar el riesgo, especialmente en individuos susceptibles, tales como aquellos con hipocalemia, hipomagnesemia, o una predisposición genética a prolongado QT / QTc. A pesar de torsades de pointes no se ha observado con el uso de trazodona tabletas de clorhidrato en las dosis recomendadas en los ensayos previos a la comercialización, la experiencia es muy limitada para descartar un aumento del riesgo. Sin embargo, ha habido informes posteriores a la comercialización de torsades de pointes con la forma de liberación inmediata de trazodona (en la presencia de múltiples factores de confusión), incluso a dosis de 100 mg por día o menos. Uso en pacientes con enfermedad cardíaca clorhidrato de trazodona no se recomienda para su uso durante la fase inicial de la recuperación del infarto de miocardio. Se debe tener precaución al administrar comprimidos de clorhidrato de t razodone a los pacientes con enfermedad cardiaca y estos pacientes deben ser monitoreados de cerca, ya que los fármacos antidepresivos (incluyendo clorhidrato de trazodona) pueden causar arritmias cardíacas. prolongación del intervalo QT se ha comunicado con la terapia trazodona [véase Advertencias y precauciones (5.4)]. Los estudios clínicos en pacientes con enfermedad cardiaca preexistente indican que el clorhidrato de trazodona puede ser arritmogénica en algunos pacientes en esa población. Las arritmias ventriculares prematuras identificados incluyen aislados, pareados con taquicardia ventricular, síncope, y torsades de pointes. los acontecimientos posteriores a la comercialización se han notificado a dosis de 100 mg o menos con la forma de liberación inmediata de trazodona. La administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT o que son inhibidores de CYP3A4 pueden aumentar el riesgo de arritmia cardiaca. La hipotensión ortostática y síncope Hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática y síncope se ha reportado en pacientes que reciben clorhidrato de trazodona. El uso concomitante con un antihipertensivo puede requerir una reducción de la dosis del fármaco antihipertensivo. El sangrado anormal los datos posteriores a la comercialización han demostrado una asociación entre el uso de fármacos que interfieren con la recaptación de la serotonina y la aparición de hemorragia gastrointestinal (GI). Mientras que no hay asociación entre la trazodona y los eventos hemorrágicos, en particular, sangrado gastrointestinal, se demostró, los pacientes deben ser advertidos sobre el riesgo potencial de sangrado asociado con el uso concomitante de trazodona y los AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación o sangrado. Otros eventos de sangrado relacionados con los ISRS y los IRSN han ido desde equimosis, hematomas, epistaxis, petequias y hemorragias potencialmente mortales. Interacción con inhibidores de la MAO En los pacientes que reciben fármacos serotoninérgicos en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), ha habido informes de reacciones graves, a veces mortales, incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con una fluctuación rápida en los signos vitales y cambios del estado mental que incluyen agitación extrema progresa a delirio y coma. Estas reacciones también se han reportado en pacientes que han interrumpido recientemente el tratamiento con antidepresivos y han sido iniciadas en un IMAO. Algunos casos presentaron características semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Además, los datos de animales limitados sobre los efectos del uso combinado de antidepresivos serotoninérgicos y los IMAO sugieren que estos fármacos pueden actuar sinérgicamente para elevar la presión arterial y evocar excitación conductual. Por lo tanto, se recomienda que las tabletas de clorhidrato trazodona no se deben utilizar en combinación con un IMAO o dentro de los 14 días siguientes al cese del tratamiento con un IMAO. Del mismo modo, al menos 14 días deben transcurrir parar trazodona tabletas de clorhidrato antes de iniciar un IMAO. El priapismo Se han notificado casos raros de priapismo (erecciones dolorosas de más de 6 horas de duración) en los hombres que reciben trazodona. El priapismo, si no se trata rápidamente, puede resultar en daños irreversibles en el tejido eréctil. Los hombres que tienen una erección que dura más de 6 horas, ya sea dolorosa o no, deben interrumpir inmediatamente el medicamento y busque atención médica de emergencia [véase Reacciones Adversas (6.2) y Sobredosis (10)]. Trazodona se debe utilizar con precaución en los hombres que tienen enfermedades que les puedan predisponer al priapismo (por ejemplo, anemia de células falciformes, mieloma múltiple, o leucemia), o en hombres con deformaciones anatómicas del pene (por ejemplo, angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) . La hiponatremia La hiponatremia puede ocurrir como resultado del tratamiento con antidepresivos. En muchos casos, esta hiponatremia parece ser el resultado de la síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Se han reportado casos con sodio sérico inferior a 110 mmol / L. Los pacientes ancianos pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hiponatremia con antidepresivos. Además, los pacientes que toman diuréticos o que son de otra manera agotan volumen puede estar en mayor riesgo. La interrupción de las tabletas de clorhidrato de t razodone debe ser considerado en pacientes con hiponatremia sintomática y la intervención médica apropiada debe impartirse. Los signos y síntomas de la hiponatremia incluyen dolor de cabeza, dificultad para concentrarse, pérdida de memoria, confusión, debilidad y falta de equilibrio, lo que puede provocar caídas. Los signos y síntomas asociados con los casos más graves y / o agudos incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio y muerte. Potencial para cognitiva y deterioro motor El clorhidrato de trazodona puede causar somnolencia o sedación y pueden poner en peligro la capacidad mental y / o física necesaria para el desempeño de tareas potencialmente peligrosas. Los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que el tratamiento farmacológico no les afecta negativamente. El glaucoma de ángulo cerrado El glaucoma de ángulo cerrado: La dilatación de la pupila que se produce tras el uso de muchos fármacos antidepresivos, incluyendo clorhidrato de trazodona puede desencadenar un ataque de cierre angular en un paciente con ángulos estrechos anatómicos que no tiene una iridectomía patente. Los síntomas de retirada Los síntomas de abstinencia que incluyen trastornos de ansiedad, agitación y trastornos del sueño, se han reportado con trazodona. La experiencia clínica sugiere que la dosis debe ser reducida gradualmente antes de la interrupción completa del tratamiento. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otro lugar en el etiquetado: Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio [véase el recuadro de advertencia y Advertencias y precauciones (5.1)] Síndrome de la serotonina o reacciones NMS-Like [véase Advertencias y precauciones (5.2)] La prolongación del intervalo QT y Riesgo de Muerte Súbita [véase Advertencias y precauciones (5.4)] La hipotensión ortostática [ver Advertencias y precauciones (5.6)] Eventos de sangrado anormal [véase Advertencias y precauciones (5.7)] El priapismo [véase Advertencias y precauciones (5.9)] La hiponatremia [véase Advertencias y precauciones (5.10)] Cognitiva y deterioro del motor [véase Advertencias y precauciones (5.11)] Los síntomas de discontinuación [ver Advertencias y precauciones (5.13)] Las reacciones adversas más frecuentes (notificados en el 5% y el doble de la tasa de placebo) son: La somnolencia / sedación, mareos, estreñimiento, visión borrosa. La Tabla 2 presenta el resumen de los acontecimientos adversos (AA) que conduce a la interrupción de la trazodona tratamiento tabletas de clorhidrato con una incidencia de al menos 1% y al menos el doble que para el placebo. Tabla 2. Reacciones adversas con la interrupción como Estudios clínicos Experiencia En el cuadro siguiente se presenta únicamente para indicar la frecuencia relativa de los eventos adversos reportados en estudios clínicos controlados representativos realizados para evaluar la seguridad y eficacia de hidrocloruro de trazodona. Las cifras citadas no se pueden utilizar para predecir de forma concisa la incidencia de eventos adversos en el curso de la práctica médica habitual en el que las características del paciente y otros factores a menudo difieren de las que prevalecieron en los ensayos clínicos. Estas cifras de incidencia, también, no pueden compararse con los obtenidos en otros estudios clínicos relativas a los medicamentos relacionados y placebo, ya que cada grupo de ensayos de medicamentos se lleva a cabo bajo un conjunto diferente de condiciones. Tabla 3: Reacciones adversas: Porcentaje de pacientes (2%) como se ha observado en estudios clínicos controlados * Incidencia menos de 1% bradicardia sinusal de vez en cuando se ha producido en los estudios a largo plazo. Además de la relativamente común (es decir, mayor que 1%) eventos adversos enumerados anteriormente, los siguientes eventos adversos se han reportado en asociación con el uso de clorhidrato de trazodona en los estudios clínicos controlados: acatisia, reacción alérgica, anemia, dolor en el pecho , retraso en el flujo de orina, menstruación temprana, flatulencia, alucinaciones / delirios, hematuria, hiper-salivación, hipomanía, dificultad para hablar, impotencia, aumento del apetito, aumento de la libido, aumento de la frecuencia urinaria, pérdida de períodos, espasmos musculares, entumecimiento, y eyaculación retrógrada. La experiencia posterior a la comercialización Los informes espontáneos en relación con clorhidrato de trazodona recibido de la experiencia post-comercialización fueron los siguientes: los sueños, la agitación, la alopecia, la ansiedad, la afasia, la apnea, la ataxia, agrandamiento anormal de mama o de congestión, cardioespasmo, cerebrovascular accidente, escalofríos, colestasis, clitorism, insuficiencia cardíaca congestiva, diplopía, edema, síntomas extrapiramidales, convulsiones de gran mal, alucinaciones, anemia hemolítica, hirsutismo, hiperbilirrubinemia, aumento de la amilasa, aumento de la salivación, insomnio, leucocitosis, leuconiquia, la ictericia, la lactancia, alteraciones de las enzimas hepáticas, metahemoglobinemia, náuseas / vómitos (más frecuentemente), parestesia, reacción paranoide, priapismo [véase Advertencias y precauciones (5.9) e Información para asesorar al paciente (17.1)]. prurito, psoriasis, psicosis, erupción cutánea,, inapropiado síndrome estupor ADH, discinesia tardía, muerte inexplicable, incontinencia urinaria, retención urinaria, urticaria, vasodilatación, vértigo y debilidad. Efectos sobre el sistema cardiovascular que han sido reportados incluyen los siguientes: bloqueo de la conducción, hipotensión ortostática y síncope, palpitaciones, bradicardia, fibrilación auricular, infarto de miocardio, paro cardíaco, arritmias, la actividad ectópica ventricular, incluyendo taquicardia ventricular y la prolongación del intervalo QT. En la vigilancia posterior, prolongación del intervalo QT, torsades de pointes, taquicardia ventricular y se han reportado con la forma de liberación inmediata de Trazodona en dosis de 100 mg por día o menos [véase Advertencias y precauciones (5.4)]. Interacciones con la drogas Inhibidores de la MAO no debe usarse dentro de los 14 días de trazodona [véase Advertencias y precauciones (5.8)]. Sistema Nervioso Central (SNC) Trazodona puede mejorar la respuesta al alcohol, los barbitúricos y otros depresores del SNC. Los inhibidores del citocromo P450 3A4 En fármaco in vitro estudios de metabolismo sugieren que existe un potencial de interacciones farmacológicas cuando trazodona se da con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El efecto de la administración a corto plazo de ritonavir (200 mg dos veces al día, 4 dosis) sobre la farmacocinética de una dosis única de trazodona (50 mg) se ha estudiado en 10 sujetos sanos. La Cmax de trazodona aumentado en un 34%, el AUC aumentó 2,4 veces, el aumento de 2,2 veces la vida media, y el aclaramiento se redujo en un 52%. No se observaron efectos adversos cuando ritonavir como náuseas, hipotensión y síncope y trazodona se administraron conjuntamente. Es probable que el ketoconazol, indinavir, y otros inhibidores de CYP3A4 como itraconazol pueden dar lugar a aumentos sustanciales en las concentraciones plasmáticas de trazodona con el potencial de efectos adversos. Si se utiliza trazodona con un inhibidor potente del CYP3A4, el riesgo de arritmia cardiaca puede aumentar [véase Advertencias y Precauciones (5.4)] y una dosis más baja de trazodona debe ser considerado. Los inductores del citocromo P450 (por ejemplo, carbamazepina) Carbamazepina induce CYP3A4. Tras la coadministración de carbamazepina 400 mg por día con Trazodona 100 mg a 300 mg al día, carbamazepina redujo las concentraciones plasmáticas de trazodona y m-chlorophenlypiperazine (un metabolito activo) por 76% y 60% respectivamente, en comparación con los valores pre-carbamazepina. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca para ver si hay una necesidad de aumentar la dosis de trazodona la hora de tomar ambos medicamentos. Digoxina y fenitoína El aumento de los niveles séricos de digoxina o fenitoína se han reportado en pacientes que reciben trazodona simultáneamente con cualquiera de estos fármacos. Monitorear los niveles séricos y ajustar las dosis según sea necesario. Con base en el mecanismo de acción de t razodone y el potencial para el síndrome de la serotonina, se recomienda precaución cuando se coadministra trazodona con otros fármacos que pueden afectar a los sistemas de neurotransmisores [véase Advertencias y precauciones (5.2)]. AINE, aspirina u otros medicamentos que alteran la coagulación o sangrado Debido a una posible asociación entre fármacos moduladores de serotonina y hemorragia gastrointestinal, los pacientes deben ser monitorizados para detectar y advertir sobre el riesgo potencial de sangrado asociado con el uso concomitante de trazodona y los AINE, aspirina u otros medicamentos que afecten la coagulación o sangrado [s Advertencias ee y precauciones (5.7)] Se han notificado casos de alteración de los tiempos de protrombina (ya sea aumento o disminución) en tomar tanto la warfarina y trazodona. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C clorhidrato de trazodona se ha demostrado que causa aumento de la resorción fetal y otros efectos adversos sobre el feto en dos estudios utilizando la rata cuando se administra a dosis de aproximadamente 30 a 50 veces la dosis humana máxima propuesta. También hubo un aumento en las anomalías congénitas en uno de los tres estudios con conejos en aproximadamente 15 a 50 veces la dosis máxima en humanos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. clorhidrato de trazodona debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes Trazodona y / o sus metabolitos se han encontrado en la leche de ratas en periodo de lactancia, lo que sugiere que el fármaco puede ser secretada en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra trazodona a una mujer lactante. uso pediátrico La seguridad y eficacia en la población pediátrica No se ha establecido [véase Advertencias y Precauciones en caja y precauciones (5.1)]. clorhidrato de trazodona no debe utilizarse en niños o adolescentes. uso geriátrico Informaron literatura clínica y la experiencia con trazodona no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. Sin embargo, ya que la experiencia en los ancianos con clorhidrato de trazodona es limitado, lo que debe utilizarse con precaución en pacientes geriátricos. Los antidepresivos se han asociado con casos de hiponatremia clínicamente significativa en pacientes de edad avanzada que pueden estar en mayor riesgo de esta reacción adversa [véase Advertencias y precauciones (5.10)]. Insuficiencia renal Trazodona no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Trazodona debe utilizarse con precaución en esta población. Insuficiencia hepática Trazodona no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Trazodona debe utilizarse con precaución en esta población. Abuso de Drogas y Dependencia Sustancia controlada tabletas de clorhidrato de trazodona no son una sustancia controlada. Abuso A pesar de clorhidrato de trazodona no se ha estudiado sistemáticamente en estudios preclínicos o clínicos por su potencial para el abuso, hay indicios de la conducta de búsqueda de drogas se observó en los estudios clínicos con clorhidrato de trazodona. Sin embargo, es difícil predecir el grado en el que será mal un fármaco activo sobre el SNC, desviado, y el abuso. En consecuencia, los médicos deben evaluar cuidadosamente a los pacientes para una historia de abuso de drogas y seguimiento de los casos de cerca, observando si presentan signos de mal uso o abuso de clorhidrato de trazodona (por ejemplo, el desarrollo de la tolerancia, de incremento de dosis, el comportamiento de búsqueda de drogas). La sobredosis Experiencia humana La muerte por sobredosis se ha producido en pacientes que ingirieron trazodona y otros fármacos depresores del SNC simultáneamente (alcohol, el alcohol y el hidrato de cloral y diazepam; amobarbital, clordiazepóxido, meprobamato o). Las reacciones más graves que habrían ocurrido con sobredosis de trazodona solo han sido priapismo, paro respiratorio, convulsiones y cambios en el ECG, incluyendo prolongación del intervalo QT. Las reacciones más frecuentes han sido somnolencia y vómitos. La sobredosis puede causar un aumento en la incidencia o gravedad de cualquiera de las reacciones adversas reportadas. Tratamiento de la sobredosis No existe un antídoto específico para la sobredosis de clorhidrato de trazodona. El tratamiento debe consistir en aquellas medidas generales empleadas en el tratamiento de la sobredosis de cualquier fármaco eficaz en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Asegurar una vía respiratoria, oxigenación y ventilación. Monitorizar el ritmo cardíaco y los signos vitales. También se recomiendan medidas de apoyo y sintomáticas generales. No se recomienda la inducción de la emesis. El lavado gástrico con un gran orificio sonda orogástrica con la protección de la vía aérea adecuada, si es necesario, se puede indicar si se realiza poco después de la ingestión o en pacientes sintomáticos. El carbón activado se debe administrar. La diuresis forzada puede ser útil para facilitar la eliminación del fármaco. En el manejo de la sobredosificación, considere la posibilidad de múltiples drogas. El médico debe considerar ponerse en contacto con un centro de toxicología para obtener información adicional sobre el tratamiento de cualquier sobredosis. Descripción trazodona clorhidrato de trazodona es un antidepresivo no relacionado químicamente con tricíclicos, tetracíclicos, u otros agentes antidepresivos conocidos. clorhidrato de trazodona es un derivado de triazolopiridina designado como 2- [3- [4- (3-clorofenil) -1-piperazinil] propil] -1,2,4-triazolo [4,3-a] piridin-3 (2 H) clorhidrato ona. Es un polvo cristalino blanco inodoro que es libremente soluble en agua. La fórmula estructural se representa como sigue: Fórmula molecular: C 19 H 2 O 2 ClN 5 HCl Peso molecular: 408,32 Cada comprimido, para administración oral, contiene 50 mg, 100 mg, 150 mg o 300 mg de clorhidrato de trazodona, USP. Además, cada comprimido contiene los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, almidón de maíz pregelatinizado, laurilsulfato de sodio, y glicolato de almidón sódico. Trazodona - Farmacología Clínica Mecanismo de acción El mecanismo de la acción antidepresiva de trazodona no se entiende completamente, pero se cree que está relacionada con su potenciación de la actividad serotoninérgica en el SNC. farmacodinámica Los estudios preclínicos han demostrado que la trazodona inhibe selectivamente la recaptación neuronal de serotonina y actúa como un antagonista de los receptores de serotonina / 2C 5-HT-2A. Trazodona no es un inhibidor de la monoamino oxidasa y, a diferencia de las drogas de tipo anfetamínico, no estimula el sistema nervioso central. La trazodona antagoniza los receptores alfa 1-adrenérgicos, una propiedad que puede asociarse con hipotensión postural. farmacocinética En los seres humanos, el clorhidrato de trazodona se absorbe bien tras la administración oral sin la localización selectiva en cualquier tejido. Cuando clorhidrato de trazodona se toma poco después de la ingestión de alimentos, puede haber un aumento en la cantidad de fármaco absorbido, una disminución en la concentración máxima y un alargamiento en el tiempo hasta la concentración máxima. Los niveles plasmáticos máximos se producen aproximadamente una hora después de la dosificación cuando clorhidrato de trazodona se toma con el estómago vacío o 2 horas después de la dosis cuando se toma con alimentos. Los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos muestran que la trazodona se metaboliza, a través de la escisión oxidativa, a un metabolito activo, m-clorofenilpiperazina (mCPP) por el CYP3A4. Otras vías metabólicas que pueden estar implicados en el metabolismo de trazodona no han sido bien caracterizados. Trazodona se metaboliza ampliamente; menos del 1% de la dosis oral se excreta sin cambios en la orina. En algunos pacientes trazodona puede acumularse en el plasma La trazodona es 89 a 95% de proteína unida in vitro a concentraciones alcanzados con dosis terapéuticas en seres humanos. Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad No drogas o la aparición relacionada con la dosis de la carcinogénesis fue evidente en las ratas que recibieron Trazodona en dosis orales diarias de hasta 300 mg / kg durante 18 meses. Estudios clínicos La eficacia y seguridad de clorhidrato de trazodona se estableció de ambos ensayos pacientes internos y externos de la formulación de liberación inmediata de trazodona en el tratamiento del trastorno depresivo mayor. PRESENTACIÓN / Almacenamiento y manipulación Clorhidrato de trazodona Tablets, USP 50 mg están disponibles para la administración oral de color blanco a blanco, redondos, biconvexos, comprimidos sin recubrir grabados con "13" dividir en dos "30" en una cara y lisos por otro lado. Botellas de 30 NDC 13668-330-30 Botellas de 100 NDC 13668-330-01 Botellas de 500 NDC 13668-330-05 Botellas de 1000 NDC 13668-330-10 100 dosis individuales tabletas NDC 13668-330-74 Clorhidrato de trazodona Tablets, USP 100 mg están disponibles para la administración oral de color blanco a blanco, redondos, biconvexos, comprimidos sin recubrir grabados con "13" bisect "31" en una cara y lisos por otro lado. Botellas de 30 NDC 13668-331-30 Botellas de 100 NDC 13668-331-01 Botellas de 500 NDC 13668-331-05 Botellas de 1000 NDC 13668-331-10 100 dosis individuales tabletas NDC 13668-331-74 Clorhidrato de trazodona Tablets, USP 150 mg están disponibles para la administración oral como color blanco o blanquecino, ovalado, enfrentado borde biselado comprimidos no recubiertos planas con un bisect completo y dos trisects parciales. Troquelado "13" dividir en dos "32" en una cara y "50 50 50" en la otra cara. Botellas de 30 NDC 13668-332-30 Botellas de 100 NDC 13668-332-01 Botellas de 500 NDC 13668-332-05 Botellas de 1000 NDC 13668-332-10 100 dosis individuales tabletas NDC 13668-332-74 Instrucciones para usar la puntuación correcta al romper la tableta, por favor refiérase a la siguiente: - Para 50 mg, romper la puntuación ya sea en el lado izquierdo o derecho de la tableta (un tercio de una tableta). - Para 75 mg, romper la puntuación por el centro de la pastilla (la mitad de una tableta). - Para 100 mg, romper la puntuación ya sea en el lado izquierdo o derecho de la tableta (dos terceras partes de una tableta). - Para 150 mg, utilizar toda la tableta. Clorhidrato de trazodona Tablets, USP 300 mg están disponibles para la administración oral como color blanco o blanquecino, ovalado, enfrentado borde biselado comprimidos no recubiertos planas con un bisect completo y 2 trisects parciales. Troquelado "13" dividir en dos "33" en una cara y "100 100 100" del otro lado con medio "100" perpendicular a los demás. Botellas de 100 NDC 13668-333-01 Instrucciones para usar la puntuación correcta al romper la tableta, por favor refiérase a la siguiente: - Para 100 mg, romper la puntuación ya sea en el lado izquierdo o derecho de la tableta (un tercio de una tableta). - Para 150 mg, romper la puntuación por el centro de la pastilla (la mitad de una tableta). - Para 200 mg, romper la puntuación ya sea en el lado izquierdo o derecho de la tableta (dos terceras partes de una tableta). - Para 300 mg, utilizar toda la tableta. Almacenar a 20F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Prescindir de un cierre a prueba de niños en un recipiente hermético, resistente a la luz. Información para asesorar al paciente Prescriptores u otros profesionales de la salud deben informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con clorhidrato de trazodona y debe aconsejarlos en su uso apropiado. Los pacientes deben ser advertidos de que: Hay un potencial de aumento del riesgo de pensamientos suicidas, especialmente en los niños, adolescentes y adultos jóvenes. Los siguientes síntomas deben ser reportados al médico: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Ellos deben informar a su médico si tienen un historial de trastorno bipolar, enfermedad cardíaca o infarto de miocardio. El síndrome de serotonina podría ocurrir y los síntomas pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, y la hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación) y / o síntomas gastrointestinales ( por ejemplo, náuseas, vómitos y diarrea). clorhidrato de trazodona se ha asociado con la aparición de priapismo. Hay un potencial para la hipotensión, incluyendo hipotensión ortostática y síncope. Existe un riesgo potencial de sangrado (incluyendo hemorragias potencialmente mortales) y sangrado eventos relacionados (incluyendo equimosis, hematomas, epistaxis, y petequias) con el uso concomitante de hidrocloruro de trazodona y los AINE, aspirina u otros medicamentos que afectan la coagulación o sangrado. Los síntomas de abstinencia que incluyen trastornos de ansiedad, agitación y trastornos del sueño, se han reportado con trazodona. La experiencia clínica sugiere que la dosis debe ser reducida gradualmente. Los pacientes deben ser advertidos de que tomar trazodona tabletas de clorhidrato puede causar la dilatación pupilar leve, que en individuos susceptibles, puede conducir a un episodio de glaucoma de ángulo cerrado. Los pacientes pueden desear ser examinados para determinar si son susceptibles a la de ángulo cerrado, y tener un procedimiento profiláctico (por ejemplo iridectomía), si son susceptibles. Es posible que haya nueva información. Esto es muy importante cuando un medicamento antidepresivo se inicia o cuando se cambia la dosis. Mantenga todas las visitas de seguimiento con su profesional de la salud como estaba previsto. Llame a su profesional de la salud entre las visitas, según sea necesario, especialmente si usted está preocupado acerca de los síntomas. dolor de ojo cambios en la visión Sólo algunas personas están en riesgo de estos problemas. Pensamientos de suicidio o de morir Los intentos de suicidio depresión nueva o peor ansiedad nueva o peor Sintiéndose muy agitado o inquieto Ataques de pánico irritabilidad nueva o peor Por impulsos peligrosos Nunca se debe dejar un medicamento antidepresivo sin antes consultar a un profesional de la salud. Detener un medicamento antidepresivo repentinamente puede causar otros síntomas. Los antidepresivos son medicamentos utilizados para tratar la depresión y otras enfermedades. Es importante discutir todos los riesgos del tratamiento de la depresión y también los riesgos de no tratarla. Los medicamentos antidepresivos tienen otros efectos secundarios. Los medicamentos antidepresivos pueden interactuar con otros medicamentos. No empiece a nuevos medicamentos sin consultar primero con su proveedor de atención médica. tienen problemas hepáticos o renales si está embarazada o planea quedar embarazada. en período de lactancia o un plan para amamantar. incluyendo la prescripción y medicamentos sin receta, vitaminas y suplementos de hierbas. Conozca los medicamentos que toma. Somnolencia Mareo Estreñimiento Visión borrosa Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación. Puede hacerles daño. Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. PAQUETE LABEL. PRINCIPAL PANTALLA