Toradol 85

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Precauciones Toradol Carcinogénesis y mutagénesis y deterioro de la fertilidad Un estudio de 18 meses en ratones con dosis orales de ketorolaco trometamina a 2 mg / kg / día (0,9 veces la exposición sistémica en humanos a la dosis recomendada IM o IV de 30 mg cuatro veces al día, con base en el área bajo la concentración plasmática curva [AUC]), y un estudio de 24 meses en ratas a 5 mg / kg / día (0,5 veces el AUC humana) no mostraron evidencia de tumorigenicidad. El ketorolaco trometamina no fue mutagénico en el test de Ames, la síntesis de ADN no programada y reparación, y en ensayos de mutación hacia adelante. El ketorolaco trometamina no causó la rotura de cromosomas en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. En 1590 mg / ml y en concentraciones más altas, ketorolaco trometamina aumentó la incidencia de aberraciones cromosómicas en las células de ovario de hámster chino. Alteración de la fertilidad no se produjo en ratas macho o hembra a dosis orales de 9 mg / kg (0,9 veces el AUC humana) y 16 mg / kg (1,6 veces el AUC humana) de ketorolaco trometamina, respectivamente. Precauciones generales Toradol no se puede esperar para sustituir los corticosteroides o para tratar la insuficiencia corticosteroide. La interrupción brusca de los corticosteroides puede conducir a la exacerbación de la enfermedad. Los pacientes en tratamiento prolongado con corticoides deben tener su terapia disminuye lentamente, pero si se toma la decisión de interrumpir los corticosteroides. La actividad farmacológica de Toradol en la inflamación reduciendo puede disminuir la utilidad de este signo diagnóstico en la detección de complicaciones de afecciones no infecciosas, dolorosas presuntos. Efecto hematológica La anemia se ve a veces en pacientes que reciben AINE, incluyendo Toradol. Esto puede ser debido a la retención de líquidos, pérdida de sangre gastrointestinal oculta o macroscópica, o un efecto incompletamente formado sobre la eritropoyesis. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, incluyendo Toradol, deben tener su hemoglobina o hematocrito comprobar si presentan signos o síntomas de anemia. Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado para prolongar el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia de la aspirina, su efecto sobre la función plaquetaria es cuantitativamente menor, de duración más corta, y reversible. Los pacientes que reciben Toradol que puedan verse afectados negativamente por las alteraciones en la función plaquetaria, tales como aquellos con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes, deben ser controlados cuidadosamente. Efecto hepática Toradol se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática o antecedentes de enfermedad hepática. elevaciones limítrofes de una o más pruebas hepáticas pueden ocurrir hasta en el 15% de los pacientes que toman AINE, incluyendo Toradol. Estas anomalías de laboratorio pueden progresar, pueden permanecer sin cambios, o pueden ser transitorios con la terapia continua. elevaciones notables de ALT o AST (aproximadamente tres o más veces el límite superior de lo normal) se han reportado en aproximadamente el 1% de los pacientes en los ensayos clínicos con AINE. Además, algunos de ellos con resultados fatales se han reportado casos raros de reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia y hepatitis fulminante fatal, necrosis hepática e insuficiencia hepática. Un paciente con síntomas y / o signos que sugieran disfunción hepática, o en los que se ha producido una prueba de función hepática anormal, se debe evaluar la evidencia del desarrollo de una reacción hepática más severa durante el tratamiento con Toradol. Si los signos y síntomas compatibles con enfermedad hepática clínicos se desarrollan, o si ocurren manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.), Toradol debe interrumpirse. uso geriátrico Debido a que el ketorolaco trometamina se puede borrar más lentamente por los ancianos (véase Dosis y vía de administración), y el seguimiento clínico cuidadoso debe ser utilizado en el tratamiento de los ancianos con Toradol. Información para los pacientes Toradol es un potente AINE y puede causar efectos secundarios graves, como hemorragia gastrointestinal o insuficiencia renal, lo que puede dar lugar a la hospitalización e incluso desenlace fatal. Los médicos, al prescribir Toradol, deben informar a sus pacientes o sus tutores de los riesgos potenciales del tratamiento Toradol (ver Advertencias). Al final del embarazo, al igual que con otros AINEs, Toradol debe evitarse, ya que hará que el cierre prematuro del conducto arterioso. interacciones El ketorolaco es altamente ligada a las proteínas plasmáticas humanas (media 99,2%). No hay evidencia en estudios en animales o humanos que Toradol induce o inhibe las enzimas hepáticas capaz de metabolizar la misma u otras drogas. Inhibidores de la ECA / Angiotensina II Antagonistas de los receptores El uso concomitante de inhibidores de la ECA y / o antagonistas de los receptores de la angiotensina II puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal, especialmente en pacientes con depleción de volumen. Los informes sugieren que los AINE pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y / o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Esta interacción se debería considerar en pacientes que toman AINE de forma concomitante con inhibidores de la ECA y / o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Los fármacos antiepilépticos Se han notificado casos esporádicos de convulsiones durante el uso concomitante de Toradol y fármacos antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina). Aspirina Cuando se administra Toradol con aspirina, su proteína de unión se reduce, aunque la liquidación de Toradol libre no se altera. La importancia clínica de esta interacción no se conoce; Sin embargo, al igual que con otros AINEs, la administración concomitante de ketorolaco trometamina y la aspirina no se recomienda generalmente debido a la posibilidad de aumento de los efectos adversos. Los diuréticos Los estudios clínicos, así como las observaciones posteriores a la comercialización, han demostrado que Toradol puede reducir el efecto natriurético de la furosemida y tiazidas en algunos pacientes. Esta respuesta se ha atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales. Durante el tratamiento concomitante con AINEs, el paciente debe ser observado de cerca para detectar signos de insuficiencia renal (véase Precauciones: Efectos renales), así como para asegurar la eficacia diurética. Litio AINE han producido una elevación de los niveles de litio en plasma y una reducción en el aclaramiento de litio renal. La concentración de litio mínima media aumentó un 15% y el aclaramiento renal se redujo en aproximadamente un 20%. Estos efectos se han atribuido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales por el AINE. Por lo tanto, cuando los AINE y el litio se administran al mismo tiempo, los sujetos deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de toxicidad por litio. El metotrexato Los AINE se han reportado para inhibir competitivamente la acumulación de metotrexato en rodajas de riñón de conejo. Esto puede indicar que pudieran mejorar la toxicidad del metotrexato. Se debe tener precaución cuando los AINE se administran de forma concomitante con metotrexato. Relajantes musculares no despolarizantes En la experiencia post ha habido informes de una posible interacción entre ketorolaco trometamina IV / IM y relajantes musculares no despolarizantes que dieron lugar a la apnea. El uso concomitante de ketorolaco trometamina con relajantes musculares no se ha estudiado formalmente. La pentoxifilina Cuando ketorolaco trometamina se administra simultáneamente con pentoxifilina, hay una mayor tendencia a la hemorragia. probenecid La administración concomitante de Toradol probenecid oral y dio lugar a una disminución del aclaramiento y volumen de distribución de ketorolaco y significativos incrementos en los niveles plasmáticos de ketorolaco (AUC total aumentó aproximadamente tres veces 5,4 a 17,8 g / h / ml) y la vida media terminal aumentó aproximadamente al doble del 6,6 a 15,1 horas. Por lo tanto, está contraindicado el uso concomitante de Toradol y probenecid. Las drogas psicoactivas Se han reportado alucinaciones cuando se utilizó Toradol en pacientes que toman drogas psicoactivas (fluoxetina, tiotixeno, alprazolam). Inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS) Existe un aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal cuando los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se combinan con los AINE. Se debe tener precaución cuando los AINE se administran de forma concomitante con ISRS. Warfarina, digoxina, salicilato, y heparina La unión in vitro de la warfarina a proteínas plasmáticas es sólo ligeramente reducida por ketorolaco trometamina (99,5% vs 99,3% de control) cuando las concentraciones en plasma de ketorolac alcanzan de 5 a 10 mg / ml. El ketorolaco no altera la proteína de unión a la digoxina. Los estudios in vitro indican que, a concentraciones terapéuticas de salicilato (300 mg / ml), la unión de ketorolac se redujo de aproximadamente 99,2% a 97,5%, lo que representa un aumento doble potencial en los niveles en plasma de ketorolac no unidos. Las concentraciones terapéuticas de digoxina, warfarina, ibuprofeno, naproxeno, piroxicam, acetaminofeno, fenitoína y tolbutamida no alteraron la proteína de unión a ketorolaco trometamina. En un estudio que incluyó a 12 voluntarios adultos, Toradol oral se administró junto con una dosis única de 25 mg de warfarina. provocando cambios significativos en la farmacocinética o la farmacodinamia de la warfarina. En otro estudio, ketorolaco trometamina dosifica IV o IM Consulte con dos dosis de 5000 U de heparina a 11 voluntarios sanos, lo que resulta en una plantilla media de tiempo de 6,4 minutos (03/02 a 11/04 min) en comparación con una media de 6,0 minutos sangrado (3,4 a 7,5 min) para la heparina sola y 5.1 minutos (3.5 a 8.5 min) para placebo. Aunque estos resultados no indican una interacción significativa entre Toradol y warfarina o heparina, la administración de Toradol a los pacientes que toman anticoagulantes se debe hacer mucha cautela, y los pacientes deben ser estrechamente monitorizados (ver Precauciones: Hematológicas Efecto). Los efectos de la warfarina y los AINE, en general, en la hemorragia GI son sinérgicos, de manera que los usuarios de ambos fármacos juntos tienen un riesgo de GI grave hemorragia más alto que los usuarios de cualquiera de los fármacos solos. Trabajo y entrega El uso de Toradol está contraindicado en el parto debido a que, a través de su efecto inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente a la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, lo que aumenta el riesgo de hemorragia uterina (véase Contraindicaciones). Efectos sobre la fertilidad El uso de ketorolaco trometamina, como con cualquier droga conocida para inhibir la ciclooxigenasa / síntesis de prostaglandinas, puede afectar a la fertilidad y no se recomienda en mujeres que deseen quedarse embarazadas. En las mujeres que tienen dificultades para concebir o que están en tratamiento de infertilidad, la retirada de ketorolaco trometamina debe ser considerado. Pruebas de laboratorio Debido a graves ulceraciones del tracto gastrointestinal y la hemorragia pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, los médicos deben vigilar los signos o síntomas de sangrado gastrointestinal. Los pacientes en tratamiento a largo plazo con AINE, deben tener su CBC y un perfil químico verificado periódicamente. Si los signos y síntomas compatibles con enfermedad hepática o renal clínicos se desarrollan, producen manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea, etc.) o si las pruebas hepáticas anormales persisten o empeoran, Toradol se debe interrumpir. Las madres lactantes Los datos limitados de un estudio publicado la participación de 10 mujeres lactantes 2-6 días después del parto mostraron bajos niveles de ketorolaco en la leche materna. Los niveles fueron indetectables (menos de 5 ng / ml) en 4 de los pacientes. Después de una administración única de 10 mg de Toradol oral. la concentración máxima observada fue leche 7,3 ng / ml, y la máxima proporción de la leche a plasma fue 0,037. Después de 1 día de dosificación (10 mg cada 6 horas), la concentración máxima de leche fue de 7,9 ng / ml, y la máxima proporción de la leche a plasma fue 0,025. Suponiendo que una ingesta diaria de 400-1.000 ml de leche humana por día y un peso corporal de la madre de 60 kg, la exposición máxima diaria calculada bebé era 0,00263 mg / kg / día, que es el 0,4% de la dosis ajustada al peso de la madre. Tenga precaución al ketorolaco se administra a una mujer lactante. La información disponible no ha mostrado efectos adversos específicos en los lactantes; Sin embargo, instruir a los pacientes ponerse en contacto con el médico de su bebé si nota cualquier evento adverso. uso pediátrico Toradol oral no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Toradol oral en pacientes pediátricos menores de 17 años. El asma preexistente Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El uso de la aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha asociado con broncoespasmo severo que puede ser fatal. La reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre la aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no esteroides se ha reportado en estos pacientes sensibles a la aspirina, Toradol no debe ser administrado a pacientes con esta forma de sensibilidad a la aspirina y debe utilizarse con precaución en pacientes con asma preexistente . El embarazo Efectos no teratogénicos Debido a los efectos conocidos de los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos en el sistema cardiovascular fetal (cierre del conducto arterioso persistente), durante el embarazo (especialmente al final del embarazo) debe ser evitado. Las dosis orales de ketorolaco trometamina a 1,5 mg / kg (0,14 veces el AUC humana), administradas después del día de gestación 17, causó distocia y una mayor mortalidad de las crías de las ratas. No hay estudios adecuados y bien controlados de Toradol en mujeres embarazadas. Toradol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Efectos teratogénicos Los estudios de reproducción se han realizado durante la organogénesis con dosis orales diarias de ketorolaco trometamina a 3,6 mg / kg (0,37 veces el AUC humana) en conejos y en 10 mg / kg (1,0 veces el AUC humana) en ratas. Los resultados de estos estudios no revelaron evidencia de teratogenicidad para el feto. Sin embargo, los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana.